《妇产科手册》——子宫颈癌
►概述
由于广泛筛查,宫颈癌(cervical cancer)的发病率已呈下降趋势。在发达国家,宫颈癌的发病率在女性所有癌症中仅占第10位,死亡率低于10位以下;诊断时中位年龄为48岁,死亡时中位年龄是57岁。在发展中国家,宫颈癌的发病率和死亡率高达第二位。宫颈癌仍是威胁中国妇女健康的严重问题。
►组织病理分类
鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)—占70%。I级:高分化、角化性大细胞型,II级:中分化、非角化性大细胞型,III级:低分化、小细胞型。腺癌(adenocarcinoma)—占25%,黏液腺癌最常见,分高、中和低分化;恶性腺瘤少见。腺鳞癌—占3%~5%。其他:神经内分泌癌、未分化癌和混合性上皮/间叶肿瘤。
转移途径主要为直接蔓延和淋巴转移,血行转移很少见。
►临床表现和诊断
症状和体征
早期一般无症状。主要临床表现有异常阴道出血,包括性交后出血和过多的阴道排液。肉眼可见病变有外生型、内生型、溃疡型和颈管型。外生型最常见,病灶呈菜花状赘生物,易出血;内生型宫颈肥大坚硬,呈桶状。肿瘤坏死脱落后可形成火山口样的溃疡。颈管型发生于宫颈管(15%),外观可正常,浸润性强,可早期转移。美国临床上不强调肿瘤的外形分类。晚期癌症可侵犯膀胱、直肠和盆壁。
宫颈活检
确诊需要宫颈活检(cervical biopsy)、宫颈管搔刮(endocervical curettage)和宫颈锥切(conization)。若体检时发现可疑病变,应立即活检。不要依靠宫颈细胞学检查作诊断,过去高达50%的宫颈浸润癌的巴氏涂片会是假阴性;腺癌起源位置高,宫颈刮片易漏诊。活检时选择坚硬隆起的部位,避免坏死区。准备用Monsel膏或纱布阴道填塞止血。
宫颈癌的分期
宫颈癌的分期( 表11 - 2 ) 根据临床检查决定,其他妇科肿瘤都是经手术分期的。除体检外,分期可用阴道镜检查、宫腔镜、膀胱镜、直肠镜、肺和骨骼X线、静脉肾盂造影或锥切活检。静脉肾盂造影在美国已很少做,评估肾盂和输尿管已由CT代替。现代影像如超声、CT、MRI、PET和腹腔镜不能用于肿瘤的分期,但可用于规划肿瘤的治疗。临床分期在最初诊断时已确定,不能因术后淋巴结和病理结果来改变分期。分期的一个重要目的是在世界范围内进行知识交流,宫颈癌是发展中国家的严重问题,很多地区没有现代化影像检查,很多宫颈癌也不符合根治手术的指征。磁共振可准确评估原发肿瘤的大小和宫旁组织浸润范围, PET可帮助确定转移病灶的位置。
分期 | 特征 |
---|---|
I期 | 癌限于宫颈(宫体受侵不予考虑) |
IA | 临床前期,镜下浸润癌。间质浸润深度≤5mm,水平浸润范围≤7mm。血管/淋巴间隙受侵不改变分期。 |
IA1 | 间质浸润深度≤3mm,水平播散≤7mm。 |
IA2 | 间质浸润深度>3mm,但≤5mm,水平播散≤7mm。 |
IB | 所有肉眼可见病灶(即便是浅表浸润)至少分为IB期。>IA2的镜下浸润癌也定为IB。血管/淋巴间隙受侵不改变分期。 |
IB1 | 肉眼可见病灶≤4cm |
IB2 | 肉眼可见病灶>4cm |
II期 | 癌已超出宫颈,但未达盆壁或未达阴道下1/3。 |
IIA | 无明显宫旁浸润。 |
IIA1 | 肉眼可见病灶≤4cm |
IIA2 | 肉眼可见病灶>4cm |
IIB | 有明显宫旁浸润。 |
III期 | 癌浸润达盆壁和/或累及阴道下1/3;和/或导致肾盂积水或肾功能丧失(包括原因不明者);直肠检查时,肿瘤与盆壁间无任何间隙。 |
IIIA | 肿瘤累及阴道下1/3,但未侵及盆壁。 |
IIIB | 癌侵及盆壁和/或导致肾盂积水或肾功能丧失。 |
IV期 | 癌扩散超出真骨盆和/或侵犯膀胱或直肠黏膜,膀胱或直肠黏膜的泡状水肿不能分为IV期。 |
IVA | 癌扩散到邻近器官。 |
IVB | 癌扩散至远处器官。 |
►治疗
可参照美国国家综合癌症网络(NCCN)指南(www.nccn.org),任何人都可免费加入。NCCN指南更新快,中文版迟于英文版。
宫颈癌的初始治疗
IA1
有生育要求的患者,锥切或LEEP后,若边缘无浸润癌,初步治疗已完成。如果边缘有癌灶浸润,可再次锥切或根治性宫颈切除(radical trachelectomy)。若病理显示脉管间隙受侵,建议做盆腔淋巴结切除(pelvic lymph node dissection)±腹主动脉旁淋巴结取样。
无生育要求的患者:若锥切标本切缘阴性或仅有上皮内瘤变,可行单纯子宫切除术。若标本切缘有癌症浸润或有脉管间隙受侵,行改良根治性子宫切除(modified radical hysterectomy)+盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样。
IA2
有生育要求的患者:根治性宫颈切除+盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样。锥切边缘阴性者,仅行盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样也可。无生育要求的患者:改良根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样。不能手术者可用后装治疗机行阴道近距离放疗(brachytherapy)。
IB1期和IIA1期
根治性全子宫切除(radical hysterectomy)+盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样是目前公认的标准方案。若IB1患者强烈要求保留生育功能而且肿瘤≤2cm,可行根治性宫颈切除+盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样。根治性全子宫切除术可保留卵巢和阴道功能,膀胱功能失调是术后主要并发症。放疗同等有效,能避免手术并发症,但放疗可导致膀胱、小肠和乙状结肠的损伤。阴道狭窄和性交困难很常见,放疗后可用阴道扩张器。
IB2期和IIA2期
盆腔放疗+含顺铂的同步化疗+阴道近距离放疗是公认的标准方案。放疗后做辅助性子宫切除不能提高长期生存率,且可导致手术并发症。含顺铂的同步化疗:美国多用顺铂单药,放疗期间每周40mg/m 2至总剂量200mg/m2。顺铂也可与氟尿嘧啶联合应用。
新辅助化疗(neoajuvant chemotherapy)后根治性手术这一方法国内常用,先给铂类为基础的化疗,肿瘤病灶缩小后再行根治术,术后再行盆腔放疗。美国认为此方法“双重伤害”患者,多数妇科肿瘤医生持反对态度,手术不能提高治愈率,反而增加并发症。此期患者术后都需要放疗,宫颈切除后不利于阴道近距离放疗。这一态度无疑与美国的先进放疗技术有关。
IIB~IVA期
盆腔淋巴结阳性、腹主动脉旁淋巴结阴性:行盆腔放疗+含顺铂的同步化疗+阴道近距离放疗。腹主动脉旁淋巴结阳性病理确诊:化疗±个体化放疗。腹主动脉旁淋巴结阳性也可接受延伸野放疗+含顺铂的同步化疗+阴道近距离放疗。
IVB期
化疗、手术或放疗局部控制肿瘤生长和支持治疗。
辅助治疗
主要针对IA2、IB1和IIA1。•有复发高危因素者(淋巴结阳性、切缘阳性和/或宫旁浸润),需行盆腔放疗+含顺铂的同步化疗±阴道近距离放疗。有复发中危因素者(原发癌大于4cm,间质浸润超过1/3和脉管间隙受侵),需行盆腔放疗±含顺铂的同步化疗。
单纯性子宫切除术后意外发现宫颈癌的处理
IA1期且无脉管间隙浸润者只需长期随访。IA1有脉管间隙浸润和≥IA2期者,若切缘和影像检查均阴性,可行(1)盆腔放疗±含顺铂的同步化疗±阴道近距离放疗或(2)全部宫旁组织切除、阴道上端切除、盆腔淋巴结切除±腹主动脉旁淋巴结取样。若标本切缘阳性,行盆腔放疗+含顺铂的同步化疗±阴道近距离放疗。
宫颈癌治疗后的长期随访
参考表11-3美国妇科肿瘤学会(Society of Gynecologic Oncology, SGO)指南,NCCN也采用此指南。复发癌的诊 断主要靠症状和体检,必要时行影像检查。复发的症状和体征有阴道流血或排液、体重减轻、厌食、盆腔痛、背疼、腿疼或持续性咳嗽。激素补充疗法:不属禁忌。如果子宫存在,用雌激素的同时给予黄体酮。
项目 | 月 | 年 | |||
---|---|---|---|---|---|
0-12 | 12-24 | 24-36 | 3-5 | >5 | |
回顾病史和体检 | |||||
复发率低者(早期、仅手术治疗、无辅助治疗) | 每6个月 | 每6个月 | 每年* | 每年* | 每年* |
复发率高者(晚期、联合化疗放疗或手术加辅助治疗) | 每3个月 | 每3个月 | 每6个月 | 每6个月 | 每年* |
阴道或宫颈细胞雪检查 | 每年** | 每年** | 每年** | 每年** | 每年** |
胸部X光、CT/PET-CT、MRI | 不作为常规检查 | ||||
怀疑复发 | CT和/或PET-CT | ||||
*普通妇产科医生可随访病人;**对诊断宫颈癌复发的意义不大,但对其他下生殖道肿瘤的诊断也许有帮助。AJOG2011;204;466 |
宫颈或阴道细胞学检查
对复发癌的早期诊断作用有限,SGO将细胞学减少至每年一次。异常宫颈/阴道细胞学的处理:1/3的病人出现异常结果。ASC-US或LSIL可以不进行阴道镜检查,除非异常持续存在。对于高级别的异常结果(ASC-H和HSIL),应行阴道镜检查(OG 2011;118:548)。
复发性宫颈癌的处理
局部复发:若复发部位无放疗史,可考虑手术切除。放疗过的部位有中心性复发,可考虑盆腔廓清术(pelvic exenteration), <2cm的病灶也可考虑根治性子宫切除或阴道近距离放疗。远处复发:根据情况可考虑手术切除、放疗或化疗。
化疗方案
一线联合方案有顺铂+紫杉醇、卡铂+紫杉醇、顺铂+托泊替康、或顺铂+吉西他滨。一线单药方案有顺铂(首选)、卡铂和紫杉醇。
宫颈癌合并妊娠的处理
少见但很棘手。活检诊断后,应根据宫颈癌分期、孕周和病人的意愿来决定。早、中期妊娠期间可做锥切,并发症有严重出血和早产,锥切后可环扎宫颈。20周前IA2及以上者国内主张终止妊娠。美国多根据病人意愿决定治疗方案,孕周大小不是决定性因素。妊娠期宫颈癌多为早期,可在胎儿肺发育成熟后行剖宫产、根治性子宫切除和淋巴结清扫。(来源:中国妇产科网)